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    3.3、鐵死亡和rt誘導(dǎo)的其他細(xì)胞效應(yīng)之間的串?dāng)_

    從信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的角度來看，dna損傷反應(yīng)和鐵死亡之間似乎存在著一種串?dāng)_。ir誘導(dǎo)dna損傷，從而激活atm、p53或rb    ，它可能與rt誘導(dǎo)的鐵死亡和其他類型的rcd有關(guān)，包括凋亡、壞死和自噬，統(tǒng)稱為免疫原性細(xì)胞死亡(icd)。

    rt誘導(dǎo)的自噬可能通過噬鐵蛋白、噬脂、噬鐘和/或伴侶介導(dǎo)的自噬來促進(jìn)鐵死亡。因此，免疫系統(tǒng)和自噬可能參與了rt誘導(dǎo)的dna損傷和鐵細(xì)胞凋亡的交叉過程。

    3.3、鐵死亡和rt誘導(dǎo)的其他細(xì)胞效應(yīng)之間的串?dāng)_

    在分子水平上，atm或p53介導(dǎo)的鐵細(xì)胞凋亡和其他類型的rcd之間的串?dāng)_可能是由多個(gè)調(diào)節(jié)因子介導(dǎo)的。

    除了調(diào)節(jié)p21介導(dǎo)的衰老，ampk通過消除哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mtor)介導(dǎo)的自噬抑制或促進(jìn)beclin1介導(dǎo)的自噬至少部分參與了ir誘導(dǎo)的自噬。

    四、鐵死亡在rt介導(dǎo)的腫瘤抑制中的潛在治療作用

    rt中探討鐵死亡治療相關(guān)性的落腳點(diǎn)包括:(1)鐵死亡及其調(diào)節(jié)因子是否調(diào)節(jié)放射敏感性，(2)靶向鐵死亡是否有助于放射增敏，(3)rt治療中如何進(jìn)一步結(jié)合免疫治療來靶向鐵死亡。

    4.1、鐵死亡介導(dǎo)的放射敏感性

    一些研究發(fā)現(xiàn)，ir誘導(dǎo)slc7a11和gpx4的表達(dá)，作為一種適應(yīng)性反應(yīng)，以保護(hù)細(xì)胞免受鐵死亡，有助于抗輻射

    4.1、鐵死亡介導(dǎo)的放射敏感性

    b：slc7a11(或gpx4)的缺失或抑制能夠通過促進(jìn)rt誘導(dǎo)的鐵死亡而實(shí)現(xiàn)顯著的輻射敏感；

    c：acsl4的失活抑制了pufa-pls的生物合成，從而抑制了rt誘導(dǎo)的鐵死亡并引起了輻射抗性；

    d：acsl3的消融減少了mufa-pls的生物合成，導(dǎo)致了ir誘導(dǎo)的鐵死亡的增強(qiáng)和癌細(xì)胞的輻射敏感性。

    a：ros參與por介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化和鐵死亡，缺氧誘導(dǎo)的ros和hif激活似乎促進(jìn)鐵死亡。
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