932章 研發難度-《回檔2000年》
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可是配鑰匙也沒那么簡單的,圍繞這個鎖芯你可能要設計5萬到10萬把毛坯鑰匙,反復測試,反復驗證。運氣好的話才可能發現,只有一把鑰匙可以用。
這還只是理論上的,真實的模具出來,看看到底能不能打開,這個就叫做細胞實驗。
你要是發現真的可以打開,可先別激動,不一定能用,因為你只是在體外測試,只有這一個鎖,你打開很容易,可是在機器里面就又不一樣了。
第一個問題,你怎么把這個鑰匙送進去?
第二個問題,送進去的時候怎么保證鑰匙不會壞?
第三個問題,怎么保證它不會打開別的鎖?
這就到了第三步,先導化合物的優化,也就是對毛坯鑰匙進行精修。
毛坯鑰匙是沒問題,但是得精修之后才能用,因為有很多先導化合物是有先天缺陷的。比如活性不夠,比如化學結構不穩定,比如毒性比較大,比如選擇性不夠好,比如藥代動力學性質不夠合理等等等等,全是問題。這都要一點點的去修,一直修到它成為一個理想的目標化合物。
但是在整個過程中,沒有人能告訴你到底能不能修,怎么修,用什么修,全部要靠自己去摸索。
你摸索錯了,不好意思,一切歸零,從頭再來。可能唯一得到的就是一點點經驗,在拐點的時候再選擇另一條路。
要是對了呢?那就進入下一步,體內測試,也就是動物實驗。
你說精修好了,到底能不能用?那得找一個差不多的機器來測試一下。
比如用小白鼠,建立對照組和實驗組,分析對比,看看這個鑰匙進入機器內部到底能不能打開鎖芯,打開的效果怎么樣,會不會把其他地方搞壞?
關鍵的你鑰匙用完了還得拿走,不能一直放在那,所以還得取小白鼠的代謝物,看看排出體外的效果怎么樣,身體內會不會有什么殘留?
這個就是藥物代謝動力學研究。
到這里沒問題了,再進入下一步,藥物制劑,就是通過什么樣的方式把這個鑰匙送進去。
有的藥物腸胃吸收差,就要改為注射劑。有的藥物在胃里會失去活性,你就得改為腸溶濟。
也就是說這個鑰匙它不能早,也不能晚,它必須得剛好達到那個鎖芯的位置,剛好起作用。
以上藥物篩選,普通藥物研發的失敗率高達97%,是普通藥物。
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