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    加入αpd-l1會抑制pd-l1陽性血小板對抗原特異性免疫細胞的抑制作用。且與tme中t細胞浸潤情況相關

    研究結果3-血小板活化過程中對血小板pd-l1的調節作

    nsclc患者的血小板活化后pd-l1蛋白水平升高

    研究結果4-調整后的血小板源性pd-l1可作為nsclc的預后和預測指標

    由于中性粒細胞先前與免疫和放療反應有關，我們接下來想知道這些細胞中glut1的缺乏是否可以增強這種治療。盡管glut1    ko中性粒細胞的pd-l1表達降低，但它們未能使kp腫瘤對抗pd1致敏(圖s7a-b)。相比之下，放射治療的抗腫瘤反應顯著增強，在放射兩周后監測到多個(62.5%)腫瘤消退，以及glut1    ko    tan照射小鼠的腫瘤生長長期(至少28天)喪失(圖7a)。因此，中性粒細胞中glut1缺失增加kp肺腫瘤對放療的敏感性，導致持久的生長損害。

    中性粒細胞是循環中最豐富的白細胞，對天然免疫至關重要。在癌癥中，腫瘤相關的中性粒細胞(tan)具有促或抗腫瘤的特性。在此，我們聚焦于肺腫瘤中tan的積累，確定glut1是其支持腫瘤行為的必要葡萄糖轉運體。與正常中性粒細胞相比，肺腺癌小鼠模型的tan中glut1和葡萄糖代謝增加。為了闡明葡萄糖攝取對tans的影響，我們使用了兩種重組酶的策略，將腫瘤起始與中性粒細胞特異性glut1缺失分離。glut1的丟失加速了腫瘤中中性粒細胞的周轉，并減少了表達siglecf的tan子集。在tan缺乏glut1表達的情況下，腫瘤生長減弱，放療效果增強。我們的結果證明了glut1在tan中的重要性，它可能會影響其抗腫瘤行為。這些結果也表明，針對代謝脆弱性，有利于抗腫瘤中性粒細胞。

    血小板cd62p和ppd-l1水平的聯合評估預測128例nsclc患者的os。

    ppd-l1adj對os的有預測作用、對pd-1抗體治療的反應有預測作用。

    亮點：

    1.證明血小板與腫瘤細胞互作，且通過纖連蛋白、整合素、gpibα依賴的方式轉運pd-l1蛋白。

    2.血小板上的pd-l1可以抑制免疫細胞。

    3.開發了一種算法計算活化的血小板pd-l1有效載荷預測ici治療療效。與傳統病理pd-l1定量不同

    4.血小板pd-l1反映了腫瘤的整體pd-l1表達，且在腫瘤免疫逃逸中起著重要作用，并克服了腫瘤內pd-l1表達異質性的組織學定量限制。


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